Non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is characterized by high rates of recurrence and progression, particularly in high-risk disease. Despite transurethral resection and adjuvant intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy, a need for more effective bladder-preserving treatment strategies remains.
The aim of this review is to describe the current therapeutic landscape of NMIBC and to critically evaluate the evidence for novel treatment approaches, particularly in BCG-naïve high-risk NMIBC and in BCG-refractory tumors, as several novel intravesical and systemic therapies have been approved for these entities in the United States.
This review summarizes current guideline recommendations, phase III trials investigating combinations of PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors with BCG in BCG-naïve patients, and emerging treatment strategies for BCG-refractory NMIBC.
In BCG-naïve high-risk NMIBC, phase III trials evaluating durvalumab or sasanlimab in combination with BCG have demonstrated a significant improvement in disease- or event-free survival compared to BCG monotherapy. Regulatory approval in Europe is anticipated. For patients with BCG-refractory disease, several novel intravesical and systemic therapies have been approved in the United States, enabling bladder-preserving treatment approaches. However, approval in Europe appears unlikely, and radical cystectomy is therefore expected to remain the standard of care in this disease setting. In parallel, innovative therapeutic approaches, including gene therapies, oncolytic viruses, and novel drug-delivery systems, are currently under clinical investigation.
The therapeutic landscape of NMIBC is undergoing rapid evolution. Combination strategies and novel intravesical therapies have the potential to expand the role of BCG to reduce recurrence and progression rates and further establish bladder-preserving treatment paradigms.
HINTERGRUND: Das nicht-muskelinvasive Blasenkarzinom (NMIBC) ist trotz transurethraler Resektion und adjuvanter Therapie durch hohe Rezidivraten gekennzeichnet. NMIBC mit hohem bzw. sehr hohem Risiko, bei denen zur Rezidivprophylaxe eine intravesikale Bacillus-Calmette-Guérin (BCG)-Therapie verabreicht wird, haben darüber hinaus ein relevantes Progressionsrisiko. Insgesamt besteht ein erheblicher Bedarf an wirksameren bzw. neuen blasenerhaltenden Therapiekonzepten.
Ziel dieser Arbeit ist es, die aktuelle Therapielandschaft des NMIBC und die Evidenz zu neuen Therapieansätzen darzustellen. Dabei liegt der Fokus beim BCG-naiven Hochrisiko- bzw. BCG-refraktären NMIBC, da in diesen Indikationen zuletzt (teils nur in den USA) Neuzulassungen erfolgt sind.
Dieser Übersichtsartikel fasst aktuelle Leitlinienempfehlungen, Phase-III-Studien zur Kombination von PD-1/PD-L1 („programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1“)-Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) mit BCG bei BCG-naiven Patient:innen sowie neue Therapieansätze u. a. beim BCG-refraktären NMIBC zusammen.
Im BCG-naiven Hochrisiko-NMIBC zeigten Phase-III-Studien mit Durvalumab bzw. Sasanlimab in Kombination mit BCG einen signifikanten Vorteil im krankheits- bzw. ereignisfreien Überleben gegenüber der BCG-Monotherapie. Entsprechende Zulassungen in Europa werden erwartet. Für Patient:innen mit BCG-refraktärer Erkrankung wurden in den USA mehrere neue intravesikale und systemische Therapien zugelassen, die blasenerhaltende Behandlungsstrategien ermöglichen. Zulassungen in Europa sind unwahrscheinlich, so dass die radikale Zystektomie in diesem Krankheitsstadium Standardtherapie bleibt. Derzeit werden innovative Therapieansätze, darunter individuell hergestellte mRNA-Vakzine („messenger RNA“), onkolytische Viren und neuartige Wirkstofffreisetzungssysteme, in klinischen Studien untersucht.
Die Therapielandschaft des NMIBC befindet sich in einem dynamischen Wandel. Kombinationstherapien und neue intravesikale Ansätze haben das Potenzial Rezidiv- und Progressionsrate zu senken und werden zu mehr Blasenerhalt führen.
Urologie (Heidelberg, Germany). 2026 Feb 09 [Epub ahead of print]
Mirjam Leeder, Katharina Leucht, Maria Marx, Marc-Oliver Grimm
Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland. ., Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland.